Estados Unidos, 1899. El fin de la era del salvaje oeste ha comenzado cuando los agentes de la ley persiguen a las últimas bandas de forajidos que quedan. Aquellos que no se rinden ni sucumben son asesinados.

Después de que un robo sale mal en la ciudad occidental de Blackwater, Arthur Morgan y la banda Van der Linde se ven obligados a huir. Con agentes federales y los mejores cazarrecompensas de la nación pisándoles los talones, la pandilla debe robar, robar y abrirse camino a través del accidentado corazón de Estados Unidos para sobrevivir. A medida que las divisiones internas cada vez más profundas amenazan con destrozar a la pandilla, Arthur debe elegir entre sus propios ideales y la lealtad a la pandilla que lo crió.

De los creadores de Grand Theft Auto V y Red Dead Redemption, Red Dead Redemption 2 es una historia épica de la vida en Estados Unidos en los albores de la era moderna.